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La testosterona, la hormona sexual masculina, controla el desarrollo y la actividad de la próstata sana. Debido a los cambios en la distribución hormonal, con la edad se producen fluctuaciones y desequilibrios en el equilibrio hormonal masculino. El resultado es un crecimiento de células benignas pero también la estimulación de células malignas de la próstata.
Las células del cáncer de próstata normalmente necesitan las hormonas sexuales masculinas (andrógenos), especialmente la testosterona, para crecer.
Uno de los pilares más importantes de la terapia del cáncer de próstata basada en fármacos se deriva de esta constatación:
La supresión del efecto de la testosterona en la próstata conduce a una ralentización del crecimiento de las células (cancerosas) de la próstata y, en parte, también a la muerte celular (apoptosis).
El objetivo de la terapia hormonal es, por tanto, eliminar estos andrógenos del tumor. Se utilizan agonistas de la GnRH o los llamados antiandrógenos. Mientras que los agonistas de la GnRH inhiben la producción de testosterona en los testículos, los antiandrógenos bloquean el efecto de las hormonas en las células tumorales.
Aunque no se consiga la curación con la terapia hormonal, se puede retrasar el crecimiento del tumor durante algún tiempo -a menudo durante años- y aliviar los síntomas en el 80% de los pacientes.
La conveniencia de recurrir a la terapia hormonal y su duración dependen del estadio del tumor, el tipo de terapia, el tamaño de la próstata, así como la edad, el estado general y la esperanza de vida prevista del paciente. La terapia hormonal se considera generalmente para:
Pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo
En los pacientes de alto riesgo (PSA>20ng/ml, puntuación de Gleason >6, margen de sedimentación no libre de tumor después de la cirugía, ganglios linfáticos afectados), se recomienda la terapia hormonal durante un cierto período de tiempo para mantener el riesgo de recurrencia lo más bajo posible. La administración de hormonas en combinación con radiación externa o braquiterapia también puede ser útil.
Pacientes con recidiva tumoral
Si se produce una recaída tras la radioterapia o la cirugía, la terapia hormonal o una combinación de terapia hormonal y radioterapia es el tratamiento de elección para muchos pacientes.
Pacientes con cáncer de próstata metastásico
En los pacientes con carcinoma de próstata avanzado que ya ha formado numerosas metástasis en los huesos u otros órganos, la terapia hormonal suele utilizarse como tratamiento permanente. El tratamiento local por sí solo (cirugía, radiación, braquiterapia) no puede conducir a la curación en estos casos.
Pacientes de edad avanzada con tumor local
Si la cirugía es demasiado arriesgada y la radiación no es posible o no se desea debido a los efectos secundarios, se puede considerar el tratamiento hormonal. Sin embargo, no se puede conseguir una cura a largo plazo.
Los agonistas de la GnRH inhiben la producción de testosterona en los testículos. Los posibles efectos secundarios del cambio hormonal son sofocos, sudoración y una disminución de la potencia y el rendimiento. Sin embargo, si el tratamiento hormonal es limitado en el tiempo, el nivel de testosterona puede recuperarse después de suspender la medicación.
Los antiandrógenos suprimen el efecto de la testosterona bloqueando su captación en la célula cancerosa. Existen dos clases diferentes de sustancias con efectos comparables: los antiandrógenos esteroideos y los antiandrógenos no esteroideos. Estos últimos tienen la ventaja de que pueden mantener el rendimiento general, la densidad ósea e incluso la potencia. También se administran antiandrógenos al principio del tratamiento hormonal, normalmente además de los agonistas de la GnRH, durante unos días para equilibrar las fluctuaciones del equilibrio hormonal.
El efecto del tratamiento hormonal convencional no suele ser permanente y las células tumorales se vuelven resistentes a la retirada de la hormona después de algún tiempo. Se habla entonces de un carcinoma de próstata "resistente a la castración". Mientras que en estos casos se utilizaba la quimioterapia para inhibir el crecimiento del tumor, hoy en día se dispone de nuevas sustancias hormonalmente activas con diferentes mecanismos de acción. Los preparados que se utilizan dependen de varios factores y se examinan cuidadosamente junto con el médico.
Abiraterona
La abiraterona (Zytiga®) inhibe la producción de hormonas no sólo en los testículos, sino también en las glándulas suprarrenales y en el propio tumor. La progresión de la enfermedad se ralentiza y las molestias relacionadas con el tumor se alivian. La abiraterona se administra una vez al día en forma de comprimidos junto con una pequeña dosis de cortisona. Los posibles efectos secundarios son el aumento de la presión arterial o la diarrea. Sin embargo, el preparado es generalmente bien tolerado.
El fármaco se utiliza en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que ya tienen metástasis en otros órganos, independientemente de si ya se ha administrado quimioterapia o no.
Enzalutamida
La enzalutamida (Xtandi®) bloquea los sitios de unión de las hormonas sexuales masculinas e impide así que la testosterona entre en la célula tumoral. Esto frena el crecimiento del tumor y la formación de nuevas metástasis. Los efectos secundarios más comunes son la fatiga crónica y los problemas gastrointestinales.
El fármaco se utiliza en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que ya tienen metástasis en otros órganos, independientemente de si ya se ha administrado quimioterapia o no.
Apalutamida
La apalutamida (Erleada®) es un antiandrógeno no esteroideo de nueva generación. Inhibe el receptor de andrógenos y bloquea así la penetración de la testosterona en la célula tumoral. Por tanto, la sustancia tiene el mismo modo de acción farmacológica que la enzalutamida. Mientras que la fatiga es más frecuente con la enzalutamida, las erupciones cutáneas son más frecuentes con la apalutamida.
La apalutamida se utiliza para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico. El fármaco está indicado para pacientes con alto riesgo de desarrollar metástasis (tiempo de duplicación del PSA ≤ 10 meses). Desde enero de 2020, la aprobación se ha ampliado a los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas.
